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作為一種作用廣泛的轉錄因子，c-Myc是調控細胞命運的關鍵蛋白，但也是公認的難以成藥的靶點之一。因此，c-Myc的調控和干預手段一直是國際競爭的前沿與熱點方向之一，相關靶向研究一旦取得重要進展，就會受到廣泛關注，并引起干細胞、腫瘤和藥物研發領域進一步的突破。
近期，我國軍事科學院軍事醫學研究院科研團隊聯合在《Advanced Science》期刊發表了題為“A Functional Screening Identifies a New Organic Selenium Compound Targeting Cancer Stem Cells: Role of c-Myc Transcription Activity Inhibition in Liver Cancer”的論文。研究團隊發現并自主合成可以靶向調節c-Myc的有機硒小分子化合物CU27。
研究團隊獨辟蹊徑首先從功能篩選入手，在自主合成的先導化合物庫中尋找抑制癌癥干細胞干性的小分子，再通過組學和藥物學等相關分析，從機理上驗證其是否可以靶向調節c-Myc蛋白表達。研究人員進一步解析發現，CU27可以結合到c-Myc蛋白的結構域上，進而阻斷c-Myc-Max復合物形成，從而阻止該復合物介導的自我更新的轉錄調控活性。通過功能比較，研究團隊發現CU27的干性抑制活性分別是兩種商品化c-Myc抑制劑的10倍和14倍。隨后，研究人員利用實驗動物模型進一步驗證了CU27在動物體內對肝癌干細胞的靶向治療效果。
綜上，研究團隊表示，CU27無論對于安全、高效的干細胞誘導分化體系的建立，還是包括腫瘤、輻射損傷、炎癥等相關疾病的靶向治療及組織損傷的再生修復都具有重要的應用前景。
論文鏈接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202201166
注：此研究成果摘自《Advanced Science》雜志，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。
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