最新全球癌癥數(shù)據(jù)顯示，在中國457萬的年癌癥新發(fā)病例中，胃癌新發(fā)病例48萬，占10.8%，位列前三。在胃癌高發(fā)的中國，幽門螺桿菌感染率高達(dá)50%，且抗生素耐藥問題日益嚴(yán)重，導(dǎo)致根除率不斷下降。
近日，南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院畢洪凱教授團(tuán)隊成功篩選出新型抗耐藥性幽門螺桿菌的候選藥物——二氫丹參酮I。二氫丹參酮I具有高效快速殺滅幽門螺桿菌、抗幽門螺桿菌生物膜、安全以及不易耐藥等優(yōu)越特性，有望作為抗幽門螺桿菌候選藥物進(jìn)入臨床前研究。該成果在線發(fā)表在國際抗菌藥物權(quán)威期刊《抗微生物劑與化療》上。
傳統(tǒng)療法首次治療失敗率約為10%
在顯微鏡下長度只有2.5微米到4微米，寬度只有0.5微米到1微米，“張牙舞爪”的螺旋形彎曲的細(xì)菌——幽門螺桿菌，不僅能夠?qū)е录甭?span id="rzdxrhv" class="keyword">性胃炎和胃、十二指腸潰瘍及淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病，同時還與胃癌和肝癌、糖尿病有關(guān)。
含兩種抗生素的三聯(lián)和四聯(lián)療法是我國常使用的治療幽門螺桿菌的方法，但傳統(tǒng)的治療方法，并不能將幽門螺桿菌斬草除根。
“傳統(tǒng)療法的首次治療失敗率約為10%，有的患者會產(chǎn)生腹瀉或者胃腸道菌群紊亂。還有的對青霉素過敏，可以選擇的抗生素就比較少。同時，長期使用抗生素會令細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，使抗生素藥效變差，完全不能達(dá)到根除的效果。”畢洪凱說：“細(xì)菌對某種抗生素耐藥，同時也會對其他抗生素耐藥，而且耐藥性還可以在不同的細(xì)菌之間，通過耐藥基因相互傳播，使細(xì)菌耐藥性復(fù)雜化。”
幽門螺桿菌在抵抗敵軍入侵時，還會狡猾地給自己形成一個生物膜“保護(hù)罩”，而生物膜對抗生素會有抵抗作用，導(dǎo)致幽門螺桿菌耐藥性增高，影響治療效果，降低根治率。
丹參提取物細(xì)胞實驗可抑制多重耐藥菌株
1994年，世界衛(wèi)生組織將幽門螺桿菌歸為I類致癌因子，因為它在胃癌發(fā)生發(fā)展中起著主導(dǎo)作用。如何根除這個健康殺手?2017年，畢洪凱團(tuán)隊通過初步實驗有了突破口——丹參。
丹參是我國應(yīng)用最廣泛的活血、化瘀的傳統(tǒng)中藥之一,其脂溶性提取物即丹參酮類化合物，包括丹參酮I、二氫丹參酮、丹參酮ⅡA、隱丹參酮等30多個單體。丹參酮類化合物具有多種藥理學(xué)作用，如抗癌、抗陽性細(xì)菌、抗炎、雌激素樣活性和心血管保護(hù)等，但抗幽門螺桿菌的作用未見報道。
“此前，我們對1000多種中藥單體進(jìn)行細(xì)胞水平篩選，最終確定丹參中的二氫丹參酮I單體殺滅幽門螺桿菌效果最佳。做細(xì)胞實驗時發(fā)現(xiàn)，當(dāng)二氫丹參酮I的使用濃度為0.125微克/毫升—0.5微克/毫升時，就可以抑制多個幽門螺桿菌株，包括抗生素敏感和多重耐藥菌株的生長。”畢洪凱表示，二氫丹參酮I對生物膜內(nèi)的幽門螺桿菌也有很好的殺滅作用，且在連續(xù)傳代過程中幽門螺桿菌并未產(chǎn)生對二氫丹參酮I的耐藥性。
更大的驚喜是，“二氫丹參酮I在殺滅幽門螺桿菌的時候，不僅可以破壞生物膜，同時可以殺滅附著在生物膜上的細(xì)菌，起到了對幽門螺桿菌‘連根拔起’的作用。”畢洪凱介紹。
距離制成臨床使用藥物還有很長的路要走
為了讓實驗成果更加精準(zhǔn)，畢洪凱團(tuán)隊也在小鼠體內(nèi)進(jìn)行篩選實驗，進(jìn)一步確定了二氫丹參酮I對幽門螺桿菌的殺滅作用。
畢洪凱介紹，在實驗中，小鼠感染幽門螺桿菌兩周后，研究人員隨機(jī)將它們分成3組，分別是奧美拉唑和二氫丹參酮I聯(lián)合給藥組、標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案給藥組、磷酸緩沖液對照組，連續(xù)3天、每天給小鼠喂藥一次。
“實驗結(jié)果表明，奧美拉唑和二氫丹參酮I聯(lián)合給藥組比標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案組具有更高的殺滅幽門螺桿菌效率。”畢洪凱說，這就意味著在小鼠體內(nèi)，二氫丹參酮I比傳統(tǒng)藥物的滅殺效率更高。
二氫丹參酮I何時能走入尋常百姓家?畢洪凱強(qiáng)調(diào)，丹參是不能直接用來防治幽門螺桿菌感染的，而它的單體二氫丹參酮I，離制成可臨床使用的藥物還有一段距離。他表示，下一步將繼續(xù)開展二氫丹參酮I的作用機(jī)制研究，完善二氫丹參酮I的抗幽門螺桿菌藥理和毒理學(xué)等研究工作。“未來的路還很長，希望能有企業(yè)參與臨床前研究，把這項研究繼續(xù)下去，造福更多胃病患者。”
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