【資料圖】
阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是常見的神經(jīng)退行性疾病，主要特征為記憶力衰退、學(xué)習(xí)能力減弱等，給個人和家庭帶來沉重的負擔(dān)。目前，尚無有效治療AD的手段，對于其致病機制的認知主要來源于家族遺傳性AD的研究。然而，絕大多數(shù)AD患者是散發(fā)性的，具有完全不同的風(fēng)險基因，且臨床表現(xiàn)也具有多樣性。兩者是具有相同致病機制的同一類疾病，還是兩種完全不同的疾?。窟@是該領(lǐng)域的一個核心難題。
近日，來自中國科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心的研究團隊在《Neuron》雜志上發(fā)表了題為“Differential and substrate-specific inhibition of γ-secretase by the C-terminal region of ApoE2, ApoE3 and ApoE4”的論文。該研究發(fā)現(xiàn)，散發(fā)性AD最大風(fēng)險因子載脂蛋白E4（ApoE4）及其異構(gòu)體的致病風(fēng)險，與抑制淀粉樣前體蛋白（APP）的γ剪切活性相關(guān)，由此提出了ApoE4導(dǎo)致散發(fā)性AD風(fēng)險的新理論。APP的γ剪切異常是家族遺傳性AD的致病因素，該研究首次將兩種阿爾茨海默病從致病機制上直接聯(lián)系在一起，提示APP的γ酶切異常是兩者共同的致病原因。該研究團隊還發(fā)現(xiàn)，ApoE活性區(qū)域能夠特異性的從源頭精準抑制AD核心病理——異常淀粉樣斑塊的生成，具有治療潛力。
綜上，該研究一方面從理論上解決了爭論已久的關(guān)于家族遺傳性和散發(fā)性阿爾茨海默病之間關(guān)系的難題，為闡明兩者的致病機制提供了新理論；另一方面則首次發(fā)現(xiàn)了一種特殊活性物質(zhì)具有治療AD的潛力，為AD的治療提供了新策略。
注：此研究成果摘自《Neuron》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。
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