焦點簡訊:我國科學家提出阿爾茨海默病的新理論

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阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是常見的神經退行性疾病，主要特征為記憶力衰退、學習能力減弱等，給個人和家庭帶來沉重的負擔。目前，尚無有效治療AD的手段，對于其致病機制的認知主要來源于家族遺傳性AD的研究。然而，絕大多數AD患者是散發性的，具有完全不同的風險基因，且臨床表現也具有多樣性。兩者是具有相同致病機制的同一類疾病，還是兩種完全不同的疾病？這是該領域的一個核心難題。

近日，來自中國科學院生物與化學交叉研究中心的研究團隊在《Neuron》雜志上發表了題為“Differential and substrate-specific inhibition of γ-secretase by the C-terminal region of ApoE2, ApoE3 and ApoE4”的論文。該研究發現，散發性AD最大風險因子載脂蛋白E4（ApoE4）及其異構體的致病風險，與抑制淀粉樣前體蛋白（APP）的γ剪切活性相關，由此提出了ApoE4導致散發性AD風險的新理論。APP的γ剪切異常是家族遺傳性AD的致病因素，該研究首次將兩種阿爾茨海默病從致病機制上直接聯系在一起，提示APP的γ酶切異常是兩者共同的致病原因。該研究團隊還發現，ApoE活性區域能夠特異性的從源頭精準抑制AD核心病理——異常淀粉樣斑塊的生成，具有治療潛力。

綜上，該研究一方面從理論上解決了爭論已久的關于家族遺傳性和散發性阿爾茨海默病之間關系的難題，為闡明兩者的致病機制提供了新理論；另一方面則首次發現了一種特殊活性物質具有治療AD的潛力，為AD的治療提供了新策略。

注：此研究成果摘自《Neuron》雜志，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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責任編輯：Rex_23