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膽管樹網(wǎng)絡對于肝臟的結(jié)構和功能完整性至關重要。功能性生物工程肝可有效改善肝移植物供體不足導致的治療短缺，在肝衰竭替代治療領域極具應用前景。然而，目前有關于生物工程肝的研究大多缺少功能性膽管樹網(wǎng)絡結(jié)構，這導致用于移植的生物工程肝無法將肝細胞代謝廢物和膽汁成分排出，從而再次導致嚴重的肝組織損傷，極大降低移植成功率。
近日，來自浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院的研究團隊在《Bioactive Materials》雜志上發(fā)表了題為“Generation and metabolomic characterization of functional ductal organoids with biliary tree networks in decellularized liver scaffolds”的論文。為保留肝臟天然結(jié)構和生理微環(huán)境的全肝脫細胞支架，該團隊利用化學試劑連續(xù)灌注的方法將新鮮肝臟組織制備，將原代膽管上皮細胞植入后利用其自主研發(fā)的循環(huán)灌流三維培養(yǎng)系統(tǒng)進行長期培養(yǎng)，成功構建了具有復雜網(wǎng)絡結(jié)構的膽管樹類器官。多項功能學實驗證明，該膽管樹類器官顯示出與正常肝臟高度相似的極性結(jié)構，具備膽汁分泌、轉(zhuǎn)運、排泄等功能，以及將膽汁成分限制于管腔內(nèi)、防止其滲漏至周圍組織產(chǎn)生細胞毒性的屏障作用。此外，該團隊還利用代謝組學動態(tài)揭示了功能性膽管樹類器官在構建和培養(yǎng)各階段的主要代謝特征，證明了血清素及其所在的色氨酸代謝通路與膽管樹類器官構建過程密切相關，對于闡明膽管樹重建機制、促進肝臟再生具有指導意義。
綜上，該研究構建了功能性膽管樹類器官并動態(tài)揭示其代謝組學特征，為進一步構建具有完整功能、可供移植的生物工程肝奠定了基礎，為肝衰竭未來的臨床治療提供了新的方向。
注：此研究成果摘自《Bioactive Materials》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。
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