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在生命活動過程中，睡眠不可或缺，它在學習、記憶、運動、代謝和免疫等過程中發揮著重要作用。在小鼠和人類中，睡眠量會受遺傳因素控制，并受到年齡依賴性因素的調控。然而，調節哺乳動物睡眠持續時間的核心分子途徑和效應機制尚不清楚。

近日，發表在《Nature》上題為“A signalling pathway for transcriptional regulation of sleep amount in mice”的研究中，來自北京生命科學研究所/清華大學生物醫學交叉研究院的研究團隊通過腺病毒相關病毒介導的體細胞遺傳分析方法發現AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）相關蛋白LKB1（蘇氨酸蛋白激酶）-SIK3（絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶）以及（組蛋白脫乙酰化酶4/5）HDAC4/5對于睡眠持續時間的調節，從而揭開了轉錄水平調節日常睡眠的信號通路，并證明了體細胞遺傳操縱對于小鼠睡眠研究的重要性。

研究人員通過在小鼠中眼眶靜脈注射腺相關病毒，實現成年腦嵌合基因表達或敲除，繼而通過視頻記錄或腦電圖/肌電圖記錄來分析小鼠的睡眠情況，研究發現只有下丘腦后的注射會顯著影響小鼠每日的睡眠量，說明HDAC4/5可特異性調節下丘腦后區，并影響小鼠的非快速眼動睡眠量。

本工作通過腺病毒相關病毒所介導體細胞遺傳學幫助快速識別新的睡眠調節基因，通過產生更強的睡眠表型揭示出小鼠睡眠分子調節途徑，為睡眠等表型的分子機理揭示提供了新的工作范式。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05510-6

注：此研究成果摘自《Nature》，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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責任編輯：Rex_29