我國科學(xué)家開發(fā)特異識別帕金森病關(guān)鍵致病蛋白的新型示蹤劑

(資料圖)

α-突觸核蛋白（α-syn）的病理性聚集是帕金森病（PD）、多系統(tǒng)萎縮（MSA）、路易體癡呆（DLB）等神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵致病蛋白和病理學(xué)標志，是PD等突觸核蛋白病的精確診斷和早期診斷的重要靶點。利用選擇性靶向α-syn的正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像示蹤劑一直是PD臨床和研究領(lǐng)域最為迫切的需求之一，然而由于小分子示蹤劑普遍存在對淀粉樣蛋白纖維特異性較低的問題，目前臨床中缺乏合適的PET示蹤劑。

近期，上海交通大學(xué)等研究團隊于《Cell》期刊發(fā)表了題為“Development of an α-synuclein positron emission tomography tracer for imaging synucleinopathies”的研究論文，開發(fā)了一種新型PET成像示蹤劑——氟-18放射同位素標記的苯并噻唑-乙烯基-苯酚衍生物[18F]-F0502B，并通過高分辨率結(jié)構(gòu)解析闡明了該配體特異性的相互作用。

研究人員根據(jù)α-syn纖維配體的共同分子結(jié)構(gòu)特征設(shè)計和篩選了一系列小分子化合物，通過體外纖維篩選得到選擇性、高親和力結(jié)合α-syn纖維的結(jié)構(gòu)骨架，進一步開展神經(jīng)退行性疾病患者的離體腦切片、相關(guān)小鼠模型的腦切片進行免疫熒光成像、免疫組織化學(xué)、放射自顯影分析，優(yōu)化獲得了特異性結(jié)合α-syn纖維的PET示蹤劑[18F]-F0502B。該示蹤劑具有成像特異性，能夠選擇性染色PD、MSA和DLB患者腦切片中的α-syn聚集，而不染色阿爾茲海默病人和健康對照腦切片的淀粉樣蛋白纖維聚集，并在小鼠和恒河猴PD模型實驗中得以驗證。

綜上，該研究為后續(xù)α-syn聚集體及其他多種神經(jīng)退行性疾病核心致病蛋白的示蹤劑開發(fā)提供了新的思路和范例。[18F]-F0502B或?qū)⑼苿覲D等突觸核蛋白病的早期精準診斷和疾病亞型分類，實現(xiàn)這類疾病臨床診療規(guī)范的重要革新。

注：此研究成果摘自《Cell》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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責任編輯：Rex_29