我國科學家發現腸道菌群通過介導宿主尿素循環代謝途徑影響結直腸癌的發生

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結直腸癌（Colorectal cancer，CRC）是胃腸道中常見的惡性腫瘤，其發病率和病死率在消化系統惡性腫瘤中僅次于胃癌、食管癌和原發性肝癌。西方發達國家為CRC高發地區，其發病率大約為發展中國家的3倍。越來越多的證據表明，CRC的發生中有腸道菌群參與。然而，腸道菌群是如何參與宿主代謝和腫瘤發生發展的尚不清楚。

近期，上海交通大學研究團隊首次揭示了腸道菌群能夠通過介導宿主尿素循環代謝途徑來形成免疫-微生物代謝軸，進而調節宿主免疫代謝與功能，影響結直腸癌的發生，并提出尿素循環抑制劑或使用益生菌治療性控制微生物組成來預防結直腸癌的治療思路。該研究團隊對正常腸黏膜組織、大腸腺瘤（Colorectal adenoma，CRA）和結直腸癌組織(CRC)進行單細胞轉錄組測序，發現尿素循環在結直腸腫瘤發生發展中顯著激活，并伴隨著以雙歧桿菌為代表的具有尿素降解功能的腸道共生菌的缺失。同時，研究人員發現尿素高負荷通過促進巨噬細胞向免疫抑制的亞型分化，進而破壞腸道免疫穩態。動物實驗結果提示，尿素循環通路的抑制劑及富含尿素酶的益生菌可能是預防腸道腺瘤復發及癌變的有效治療措施。上述研究結果為干預結直腸腺瘤-腺癌進程提供潛在的診斷、預警及治療策略，相關研究結果以“Urea cycle activation triggered by host-microbiota maladaptation driving colorectal tumorigenesis”為題發表在《Cell Metabolism》雜志上。

注：此研究成果摘自《Cell Metabolism》，文章內容不代表本網站觀點和立場。

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責任編輯：Rex_04